遠隔コロンビアの町はなぜ遺伝的知的障害のホットスポットなのですか?

RICAURTE、COLOMBIA- コロンビアのアンデスにあるこの小さな町では、午後遅くにMercedesTriviño(82歳)が薪ストーブを照らして夕食を準備します。彼女の大人の子供の6人と共有する2ベッドルームの家を煙で満たします。

一番若い人の一人であるFrancia(38歳)は、家族の一番の支配人です。彼女は28,000コロンビアのペソ(1日約10ドル)を家に持ち帰って、町の外の畑でパパイヤを収穫します。 「本当に、私が得るものは食べるだけのもので、それ以外のものはありません」と彼女は言います。彼女の兄弟のうちの4人は、脆弱なX症候群、知的障害、身体的異常、およびしばしば自閉症を引き起こす遺伝的状態を有する。 Jair(57歳)はFranciaと一緒に、できるときに働く。ヘクター(45歳)も、いくらか自分自身を世話することができます。脆弱X症候群とダウン症候群の両方を持つビクター(55歳)とジョアンナ(35歳)は、独立性が低い。

メルセデスはこの7月の午後にコーヒーを提供し、多量の砂糖で甘くし、最高のカップをゲストに提供しながら、彼女の家族や他の多くの人々の生活を支配する条件について話します。彼女の姪、パトリシア、48、いくつかのブロックを離れて住んでいる、壊れやすいXの2人の大人の息子と甥を気遣う。町のより遠い親戚、キンテロスも条件で子供を育てた。他の隣人は、ケアテイカーを持たず、お互いを見回す脆弱なXを持つ成人です。

コロンビアでは、この町は長い間、 ロスボボス 「愚かな人たち」は、1980年代の小説と、Triviñosのような家族を描いた後のテレビシリーズに一部賛成しています。最近では、科学者は、脆弱なXを持つ人々の世界最大の既知のクラスターがあることに気づいた。コロンビアのCaliにあるValle大学の医学遺伝学者、Wilmar Saldarriaga-Gil(Univalle)は、Ricaurte彼の科学的調査のポイント。子供の近くで休暇を取ったSaldarriaga-Gilは、1990年代半ばから脆弱なXが町とその住民にどのような影響を与えたかを追跡し、症候群の生物学の詳細を理解しようと約100回訪れたと言います。 「これは科学研究の歴史、私のコミュニティの歴史、私の人生の歴史です。

この町での研究の成果は、世界的な影響を与える可能性があります。遺伝子と呼ばれる突然変異によって引き起こされる FMR1 X染色体上では、脆弱X症候群は世界的に受け継がれている知的障害の主要な原因である。それは2000人の男性に1人、4000人に1人の女性に影響を与える。自閉症の単一遺伝子の原因 - 複雑で厄介な状態 - 脆弱なXは、自閉症のための薬を開発する努力の焦点となっています。シンドロームを患っている人で中断されたタンパク質も、脳の発達の鍵となるものです。

3月に、Saldarriaga-Gilらは、ここに住む住民の少なくとも5%が、完全な脆弱なX突然変異か、それほど深刻な「前突」のいずれかを持っていると報告した。前立腺摘除術のキャリアは、通常、認知障害を免れますが、一部は、振戦および妊娠の問題を含む身体的症状を発症します。ここでの研究は、そのような変動性を説明するかもしれない。これは、タンパク質 FMR1 FMRPをコードし、他のタンパク質および経路と相互作用する。

Saldarriaga-Gilの調査の規模は小さい - Ricaurteは58の完全な突然変異および前突業キャリアしか持っていないが、町の住民が同じ環境および類似の遺伝的背景を共有し、いくつかの変数に対して自然な制御を提供するため、研究の利点がある。デンバーのコロラド大学の臨床心理学者、ジム・グリズビー(Jim Grigsby)は、「あなたが持っているものは確かにもっと集中的な調査を保証するものです。

メルセデス 彼女の子供たちや壊れやすいX症候群の親戚の何人かを気遣っているトリビノさん(82)は、コロンビアのRicaurteにある家族の家で夕食を料理する。

フアンクリストバルコボ

Saldarriaga-Gilのこの町への執着は1980年に始まりました。少年の間、彼は10キロ離れたHuasanoの家族の家で夏を過ごしました。彼はここで教会に出席したとき、彼はほとんど、全く話していない、大きくて平らな耳を持つ奇妙な男女に気づくのを助けることができませんでした。 "Ricaurteを知っている人は誰もが好奇心を持っていました"とSaldarriaga-Gilは言います。 "なぜここで起こっているのですか?"

育って、彼は多くの話を聞いた。ある人によると、近くのマグネシウム鉱山はリカウルテの地下水を汚染し、それを飲んだ人々の心を傷つけました。この地域のプロテスタント宣教師たちは、住民に、神が "愚かさ"を送って、 エルディビノ 「カトリックの巡礼者を描くリカールテの白いA-フレーム教会でのイエスのイメージ」と述べていますが、他の仮説はある種の魔法であったと、Saldarriaga-Gilは言います。その町の女性たちは、 Saldarriaga-Gilの父親は、Ricaurteの女性が提供するものは飲まないようにと警告しました。

Saldarriaga-Gilは、1990年代後半に医学生として真実を発見することになりました。彼の顧問は、ここの人々がダウン症候群を有する可能性があると示唆した。しかし、Saldarriaga-Gilが1000ページの医学の教科書に目を通したとき、彼はRicaurte-PatriciaTriviñoの甥Ronaldで知っていた少年と奇妙に似ている人々の写真を見た。教科書の人々は脆弱なX症候群を持っていた。

似たようなことが偶然以上であることを確認するために、1997年にSaldarriaga-Gilは、影響を受けたと思われる町の28人の血液サンプルを採取した。彼は顕微鏡下で血液細胞を検査することによって、各人の核型(染色体の数と外観)を分析した。

ほとんどの人にとって、 FMR1 3つのDNA「文字」または塩基:CGGの特定のセットの6から54の繰り返しが含まれています。しかし、脆弱なX症候群の人では、遺伝子は200回以上反復しています。余分なDNAはX染色体を破壊する。顕微鏡下では、小さな島が染色体から壊れて見え、壊れやすいように見える。核型がSaldarriaga-Gilで分析された28人のうち、19人がそれらの島を示した。

しかし、前立腺摘除術のキャリアには、55〜200回のCGGリピートがあります。 2012年、Saldarriaga-Gilは、Ricaurteの家族を介して病状の遺伝状況を追跡するための系統図を作成することによって、そのキャリアを特定しようとすることにしました。前立腺運搬業者は、ハンチントン病のような他の「三重反復」状態のように脆弱なXの場合、子孫または孫に影響を与えることが多い。反復数は、典型的には世代が進むにつれて増加する。 Saldarriaga-Gilは、冒された個体から後ろ向きに作業し、突然変異を通過した人を推測しようとしました。しかし、彼の前向き試験のための決定的なテストがなかったので、このアプローチはこれまでのところ彼にしか見えなかった。

翌年、彼の核型研究は、カリフォルニア大学デイビス校の神経発達障害研究所の医学調査の医師であるRandi Hagermanを含む脆弱なXの専門家の注目を集めました。彼女と彼女の同僚は、Saldarriaga-Gilが独自の研究室で行うことができなかったポリメラーゼ連鎖反応(PCR)試験を使用して前形質キャリアを発見する手助けをした。 PCRは、住民のDNAを増幅し、配列決定することを可能にする。

Hagermanは、脆弱なXを研究するためのRicaurteの約束が打ち出されたことを思い出しています。「初めてこの町に行ったとき、私は脆弱なX症候群の人に囲まれていました。 "

Wilmar Saldarriaga-Gil(右)は、脆弱X症候群のJulietaTriviño(左)を慰める。

フアンクリストバルコボ

カリからのRicaurteへの2つの車線の道は、町を囲む雲の覆われたアンデスの間のサトウキビ畑を横断します。 Saldarriaga-Gil氏は過去5年間で数十回もこのルートを推進してきたと推定しています。 2010年以前には、コロンビアの麻薬取引がこの旅行を危険にさらしました。コカインの原材料であるコカを秘密裏に栽培している農家たちはまだ山岳地帯にいるのです。

Saldarriaga-Gilは、壊れやすいXの住人を2ヶ月ごとにチェックインし、日常的な点検と合併症の監視を行っています。 2015年から2016年の間に複数回訪問した彼と彼の生徒は、人口の約80%である926人の血液サンプルも収集しました。サンプルの遺伝学的解析により、リカウルテの住民の約5%が完全突然変異または前発症のいずれかを有するという彼の最近の知見が得られた。彼は、口述史を記録し、地元の歴史家の助けを借りて何世紀も前の土地、結婚、出生記録を掘り起こすことによって、遺伝子工学を補完しました。結局のところ、Saldarriaga-Gilはこの町のシンドロームの歴史の多くを再建しました。

扱いにくい家系図が現在9つの世代と420の名前にわたる彼のオフィスの壁の1つを支配しています。 TriviñosとGordillosの2つの大家族がその幹を形成しています。 Saldarriaga-Gilは、故人を通って線を引いて、彼がまだ親族関係で推測している手書きのループでメモを取ります。

1つの名前は、すべての方向に伸びる日差しの光で囲まれています:ManuelTriviño、メルセデスの偉大な父親かもしれません。 Saldarriaga-Gilは、マヌエルが1880年代初期の町の元来の入植者のひとりであり、前触れをRicaurteに持っていたと考えていると語る。脆弱なXを持つすべての人が彼の直接の子孫になることができます(Gordillosに広がった突然変異はまだ不明ですが)。 Saldarriaga-Gilのチームがハプロタイプ分析を実施していることを確認するために、科学者は共通の先祖を共有していることを意味する、この状態の人々が共有する他の遺伝的変異を探している。

UnivalleのSaldarriaga-Gilらは、2015年と2016年に血液サンプルを採取した人々のゲノムのタンパク質コード部分を配列決定しています。 FMR1 遺伝子は、壊れやすいX突然変異がどのように現れているのか、そしてなぜ同じ FMR1 突然変異はそのような異なる結果をもたらす可能性がある。

脆弱X症候群では、X染色体の一部が脱落しているように見えます。

モニカ・シュローダー/サイエンス・ソース

女性の中で、人の細胞がすべて遺伝的に同一ではない「モザイク現象」は、その一部を説明している。女性には2つのX染色体があるため、各細胞はランダムにそれらの1つを消します。女性の細胞の大部分が突然変異したコピーを止めれば、突然変異の外見はほとんど示されないかもしれません。通常のコピーがより頻繁にシャットダウンされると、彼女はより深刻な影響を受ける可能性があります。単一のX染色体を持つ男性では、モザイク効果が異なって現れます。一部の細胞では、完全な FMR1 突然変異200プラスCGG反復であるのに対し、他のものはより短い前発声または完全な欠失で終わる FMR1

突然変異から生じる症状のアレイは、FMRPが他のタンパク質とどのように相互作用するかにも依存する。完全突然変異を有する人々にFMRPが欠けている FMR1 。 FMRPはニューロン間の相互作用に不可欠な約1000種の他のタンパク質の活性を制御するため、その損失は特に脳の発達中には広範囲にわたる影響を及ぼします。しかし、前突を持つ人々では、タンパク質の減少の影響は、他の遺伝的変異に応じて多かれ少なかれ重大であるかもしれない。

Saldarriaga-Gilらは、脆弱なX徴候が類似している人々が遺伝子発現とタンパク質相互作用のパターンが重複していることを遺伝学的分析によって明らかにすると予測している。 「これらの人々は同様の遺伝的背景を持っているため、このタイプの人口はこの研究には理想的です」とUnivalleの遺伝学者であるジュリアン・アンドレ・ラミレス・チェインは言う。

壊れやすいX研究者の究極の目標は、治療法を開発することです。知的障害や自閉症との関連性のため、脆弱なXは広範かつこれまでの失敗した薬物開発プログラムの焦点であった。初期の臨床試験で約束を示した候補者は、より大きな試験ではうんざりした。研究者は標的となる新しいタンパク質や経路を模索しており、その中のいくつかはここで行われた研究から出現するかもしれない。 「ほとんどの遺伝学者は、これらの家族の中に遺伝的修飾因子があると言うだろう」と、ニューヨーク市のニューヨーク大学のニューロサイエンスセンター担当ディレクター、エリック・クラン氏は治療法について語っている。

壊れやすいXの分子的基盤を理解することは、全身麻酔および発作治療薬のいくつかが、前立腺摘除術者にとって典型的な人々よりも毒性が高い理由を説明するかもしれない。ハーガーマンは、症状が異常に重度である前立腺摘除術用キャリアの数にぶつかったと語った。 PatriciaTriviñoの姉妹Rosaura(60歳)は、ろう者でミュートです。彼女の妹Julieta(58歳)は発作を抱え、車椅子を使用しています。ハーガーマン氏によると、近くの畑に大量に散布された農薬は、責任を負う可能性があるという。 「環境汚染物質を見ると、変異を持つ人々の脆弱性について多くのことがわかります」と彼女は言います。

ここで誰も根本的な新しい治療を待っている人はいません。住民が研究者の薬物摂取を助けることができたとしても、彼らが最後に薬物を摂取する可能性が高いことは分かっています。

MercedesTriviñoの息子Jairはパパイヤの畑で一番古い労働者の一人ですが、苦情はありません。彼の仕事は厄介ではあるが、他の人と同様の症状で暮らしていれば、どこにいても見つけられない自由度が与えられている。 7月の暑い日の彼のシフトの終わりに、Jairはピックアップトラックの後ろをフルーツで満たします。彼は重い箱を一つずつ振り、彼の腕は約100になるまで曲がります。彼は眉から汗を拭き取り、鉄のボルトでトラックのドアを固定します。運転手はJairが後ろに跳ねるとエンジンを始動させます。 Jairは、「もしそれが神の願いであれば」翌日に戻ることを楽しみにしていると語る。

Ricaurte、Colombia、Soledad(中央)、Yeison(右端)のQuinterosファミリーでは、脆弱X症候群があります。 Rosario(右から2番目)、彼女の娘Sara(左から2番目)、Saraの息子Juan Pablo(左端)は影響を受けていませんが、Saraは症候群を引き起こす完全な突然変異のキャリアであることを知った後、

フアンクリストバルコボ

町に戻って、JairのいとこであるPatriciaは、彼女が望むのは、彼女の妹Julietaの発作を抑える良い薬だと言います。長年にわたり、Julietaは彼女の痙攣を抑制するためにフェノバルビタールを服用してきたが、この薬剤は、神経毒性の影響を特に受けやすいかもしれない彼女のような前立腺のキャリアにとっては危険である。 Saldarriaga-GilがJulietaの脳の部分が収縮していることを示したスキャンをスキャンし、過去数週間で頭痛に訴え始めました。パトリシアの姉妹であるEsperanza(60歳)も、前射殺者であり、何年もフェノバルビタールに頼っていたが、数回の大規模な発作の後、2015年に死亡した。 Julietaはvalproateなどのより安全な薬を飲むことができましたが、処方箋を得ることは容易ではありませんでした。

7月には、Ricaurteと他の3つの町で働く新しい医者が到着してラウンドを行います。ジュリエタの寺院を切り取った黒い髪の毛の下で擦ると、医者は彼女がヴァルフォルテートを処方する正しい書類を持っていないと説明する。彼女はPatriciaがJulietaを約7キロ離れたBolívarの医者に連れて行くことを示唆している。パトリシアは車を所有しておらず、そこを歩くと約1時間半かかります。

パトリシアは数ヶ月間、Julietaのための基本的な衛生用品とタンパク質サプリメントを確保するために地元の保健大臣、Viviana Alvarezに嘆願したが、役に立たなかった。家族は政府を通じて自由な介護を受ける権利があるが、彼女の手は結びついている、と述べている:「健康保険は時間がかかり、問題は国レベルである」ボリバルの病院サンタアナはあまり助けられません。わずか8人の医師で2017年に15,000人のアシスタントと5000人の救急室訪問が行われました。病院の理事は理学療法士を雇って毎日約15人を脆弱なXで診察しましたが、Ricaurteには医師はいません。

Saldarriaga-Gil氏は、財務上の制約を理解していますが、「いつもより多くのことをしたいと思っています。彼は彼の訪問の間にギャップを埋めようとし、コロンビアの非営利団体に多くの家族に衣服とマットレスを寄付することを求めました。

ここでは脆弱なXの生活の厳しい現実を考えると、一部の住民は家族の将来について難しい決断を下した。ロザリオ・キンテーロの娘、サラは完全な突然変異を持っていますが、シンドロームの兆候は見られません。彼女が突然変異を持っていることをSaraが知る前に、彼女には影響を受けていない息子がいた。しかし、その後、彼女は彼女の卵管を切って、もう子供がいないようにしました。匿名のままにしておいた他の運送業者も、子供を持たないことにしました。

過去10年間で、脆弱なXを持つ3人の子供だけが生まれ、この状態の多くは50歳を超えています。この谷には経済的な困難と地理的に脆弱な場所に閉じ込められ、脆弱なXを持つ人口は徐々に消えていくでしょう。Saldarriaga-Gil言った。彼はそれが起こる前にシンドロームの秘密を理解するために競争している。

この話は、 スペクトラム Hannah Furfaroは職員の記者である。

Loading ..

Recent Posts

Loading ..