新しい治療法は、がん手術患者などに苦しむ組織の腫脹を治療することができる

この女性の乳がん治療は、腕リンパ浮腫の極端な症例を引き起こしました。

VOISIN / SCIENCE SOURCE

パトリシア・イーガンは、過去5年間毎晩、手足を足元から大腿部の上まで包み込んだ、砕いた泡のレギンスを引っ張ってベッドの準備をしています。ホッケーのゴールキーパーが着るかもしれないようなカスタムメイドの衣服は、彼女の足が腫れないようになっています。しかし、彼らはまた、彼女を気絶させ気絶させ、彼女を目覚めさせる、カリフォルニア州チコの引退した作家、Egan、67は言います。午前中、彼女はあまり厄介なつま先の手袋や膝の高い圧迫の靴下に変わり、これはまだ不快に感じることがあります。

Eganはリンパ浮腫(リンパ液として知られている体液が体の四肢や他の部分から正常に排液されない状態)に苦しんでいるので、この煩わしくて高価な衣服が必要です。リンパ浮腫の多くの症例は、乳癌およびリンパ管および免疫細胞を輸送するリンパ管を切断する他の腫瘍の手術から生じるが、Egan'sはまれな遺伝型である。 「妊娠8ヶ月というのはいつものようなものだ」と彼女は言う。 "あなたの足は腫れて重く感じ、彼らは動きません。"リンパ球が溜まるにつれて、他の健康上の問題を引き起こす可能性もあります。

Eganの圧縮服は肥大化しますが、米国食品医薬品局(US Food and Drug Administration)が認める治療法ではありませんが、リンパ循環を再確立することはできません。だからこそ、彼女は最近、カリフォルニア州パロアルトのスタンフォード大学医学部で臨床試験に参加する機会を得ました。日本の白血病治療剤「ウベニメックス」が新しいリンパ管の成長を促進するかどうかについて、そこの研究者や他のいくつかの機関が試験していた。

このフェーズⅡ試験の結果は今年後半に発表される予定であり、研究者らはリンパ管再生のための他の戦略を開始したか、試行している。治療がうまくいくと、リンパ浮腫のある米国の500万人から600万人の人々の多くに、そして世界中で1億人を超える人々に利益をもたらすことができます。リンパ流の改善は、リンパ浮腫以外の症状にも役立つ可能性がある。最近の研究では、緑内障、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病および他の病気におけるリンパ排液不良が示唆されている。

イリノイ州シカゴにあるファインバーグ医科大学の発達生物学者、ギレルモ・オリバー氏は、そのリンパ浮腫は治癒可能性があると指摘しています。新しい希望は、リンパ系に関する知識の増加を反映しています。スイスのローザンヌ大学の血管生物学者Tatiana Petrova氏は、「リンパ管の分子原理をよりよく理解し始めています。研究者らは、癌手術、放射線治療、または発展途上世界で寄生虫感染によって損傷を受けた後、リンパ管が修復するのを妨げる分子および細胞のいくつかを発見している。

リンパ浮腫は配管の問題として始まります」と、スタンフォードの心臓病学者Stanley Rockson(Eganのリンパ浮腫を最初に診断した)は最近のubenimex試験を実施した研究者の1人です。しかし、時間がたつにつれて、リンパ組織が除去されていないリンパ組織は、「体の患部の構造にかなり深い変化をもたらします」と彼は言います。 1つの結果は、線維症であり、結合組織の増殖であり、皮膚を堅くし、厚くすることができる。脂肪細胞も増殖し、腫れが増す。

リンパ系は出生前に成長し始め、その後すぐに完全に形成される。しかしながら、成人は、損傷後にリンパ管形成と呼ばれる新しいリンパ管を作製することができる。ロッキンソン氏のグループは、この再増殖を抑制するロイコトリエンB4と呼ばれる脂質分子を勉強している。 Rocksonと彼の同僚たちは、昨年、 科学翻訳医学 リンパ浮腫患者は、高レベルの分子を有する。科学者らはまた、低濃度の分子が新しいリンパ管を発芽させることを発見した。 Ubenimexは、ロイコトリエンB4の濃度をプローグロース範囲まで低下させる。 「これは、リンパ管の潜在能力を解明して自分自身を修復する」と、同薬の製造業者と金融関係がないRockson氏は語る。

フィンランドのエスポーにあるバイオテク社のHerantis Pharmaは、乳癌手術中に腋窩リンパ節が除去された後に腕リンパ浮腫を発症した女性のリンパ管再生を刺激する、より根本的なアプローチである遺伝子治療を試験している。この処置の間、患者は、切除されたリンパ節を、体内の他の場所から採取された節で置き換える第2の操作を受ける。この転移だけでもリンパ浮腫と戦うことができますが、多くの患者にとっては不適切であり、手術を危険にさらしたくない人もいます。 Herantisのアプローチは、転移の有効性を高めることを目的としており、リンパ節の形成を刺激する成長因子VEGF-Cの遺伝子を持つ低温ウイルスをリンパ節に注入することを含む。同社のCEOであるPekka Simula氏によれば、免疫システムはノードが設置された後すぐにウイルスを排除しますが、その貨物はVEGF-Cの生産を約2週間促進します。

リンパ浮腫患者を治療するニューヨーク市のMemorial Sloan Kettering Cancer Centerの再建外科医Babak Mehraraは、治療の根拠に疑問を投げかけている。リンパ脈管形成の鈍化は、増殖因子の不足に起因するものではない、と彼は言います。 「リンパ浮腫を有する患者には、VEGF-Cが数多く存在するが、機能性リンパ管は生じていない」また、VEGF-Cは腫瘍の増殖を促進することができるため、癌から回復する患者のレベルを高めることには注意が必要です。

Simula氏は、この治療法が腫瘍の発育を促す可能性の低いVEGF-Cの脈動を刺激すると反論している。 VEGF-C産生は「局所、一時的、およびリンパ管新生に高度に特異的」であると彼は述べている。今年の初め、Herantisは15人の患者を対象とした小規模な試験で安全であると思われたが、まだその発見を公表していないと発表した。 6月に、同社はフェーズⅡ試験を開始し、40人の女性におけるアプローチの有効性を評価し、ウイルスの注射またはプラセボを投与される。

Mehrara氏と彼の同僚は、リンパ浮腫における免疫システムの役割に関する最近の知見を活用する別の戦略に従ってきました。 「リンパ浮腫の経路をよく理解しており、10〜15年前に比べてはるかに優れています。 1つの経路には、Th2細胞として知られる免疫細胞が含まれる。 Mehraraのチームが過去5年間に発見したように、これらの細胞はリンパ管の損傷後に発生します。彼らは皮膚の中に集まり、リンパ管新生を抑制し、線維症を促進するサイトカインと呼ばれる化学信号を汲み出します。研究者らは、これらのサイトカインを中和する2種の抗体の第2相試験を開始したが、製薬会社がそれらを中止したときに中止しなければならなかった。今、彼らは別の薬を使って新しい試験を計画しています。

3つのリンパ浮腫アプローチはいずれも大きなハードルに直面している。カレッジステーションのテキサスA&M医科大学の生理学者、ジョセフ・ラトコ​​ウスキー(Joseph Rutkowski)は、「たとえ治療が患者のリンパ流を改善したとしても、例えば、皮膚は依然として線維性で象牙質であり、脂肪はまだ残っている」と語る。余分なリンパ液を洗い流すと、最終的には線維化と脂肪蓄積が逆転するかもしれないと、彼は言いますが、それをテストする手段はありませんでした。もう一つの問題は、開発途上国の何百万人ものリンパ浮腫患者にとって成功した治療法がどれほど手頃であるかということです。

しかし、スタンフォード裁判では、患者活動家になったエガンは、彼女のリンパ浮腫で「最も顕著な改善」を見たと言います。彼女はプラセボではなく活性化合物を投与されていると確信しています。 「ある朝、私は目が覚めて、足首の骨を見ることができた、私は脛の骨を見ることができた。彼女の足の腫れがひどくなって、夜に着ていたレギンスはもはやぴったりだったと彼女は言う。彼女は小さい脚だけをカバーするより小さくて安価なバージョンのためにそれらを交換しています。

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